Inhibitor Enzim , dalam biokimia, inhibitor umumnya terbatas pada enzim. Dalam hal ini, inhibitor berarti senyawa non-protein yang menghambat kerja enzim.
ACE Inhibitor ( Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor )
ACE Inhibitor merupakan kelompok obat-obatan yang digunakan terutama dalam pengobatan hipertensi dan gagal jantung kongestif meskipun mereka juga kadang-kadang digunakan pada pasien dengan gagal jantung, penyakit ginjal atau sclerosis sistemik.
ACE memiliki dua fungsi
utama di tubuh, fungsi pertama adalah sebagai katalisator angiotensin I
menjadi angiotensin II. Angiotensin II merupakan senyawa vasokonstriktor
kuat. Sedangkan fungsi ACE yang kedua adalah sebagai pengurai bradikinin,
yang merupakan vasodilator kuat.
Angiotensin II adalah kimia yang sangat kuat yang menyebabkan otot2 yang mengelilingi pembuluh2 darah untuk berkontraksi, dengan demikian menyempitkan pembuluh2. Penyempitan pembuluh2 meningkatkan tekanan dalam pembuluh2 yang menyebabkan tekanan darah tinggi (hipertensi). Angiotensin II dibentuk dari angiotensin I dalam darah oleh enzim angiotensin converting enzyme (ACE). ACE inhibitors adalah obat2 yang memperlambat (menghalangi) aktivitas dari enzim ACE, yang mengurangi produksi dari angiotensin II.
Sebagai hasilnya, pembuluh2 darah melebar atau membesar, dan tekanan darah berkurang. Tekanan darah yang lebih rendah ini membuat jantung lebih mudah untuk memompa darah dan dapat memperbaiki fungsi dari jantung yang gagal. Sebagai tambahan, kemajuan dari penyakit ginjal yang disebabkan oleh tekanan darah yang tinggi atau diabetes diperlambat.
Langkah pertama dalam pengembangan (ACE) inhibitor adalah penemuan angiotensin converting enzyme (ACE) dalam plasma oleh Leonard T. Skeggs dan rekan-rekannya pada tahun 1956. Brasil ilmuwan Sergio Ferreira dilaporkan pada tahun 1965 dari faktor 'bradikinin potentiating (BPFs) hadir dalam racun bothrops jararaca, seorang Amerika Selatan pit viper. Dr SH Ferreira kemudian dilanjutkan ke laboratorium baling-baling Yohanes sebagai Post-Doc dengan BPFs nya sudah terisolasi. Konversi dari angiotensin aktif I ampuh angiotensin II diperkirakan terjadi dalam plasma. Namun, pada tahun 1967, Kevin KF Ng dan John R. Vane menunjukkan bahwa plasma (ACE) terlalu lambat untuk menjelaskan konversi angiotensin I menjadi angiotensin II''in vivo''. Penyelidikan selanjutnya menunjukkan bahwa konversi cepat terjadi selama perjalanan melalui sirkulasi paru-paru.
Bradikinin dengan cepat tidak aktif dalam darah beredar dan menghilang sepenuhnya dalam suatu bagian tunggal melalui sirkulasi paru-paru. Angiotensin Saya juga menghilang dalam sirkulasi paru akibat konversi menjadi angiotensin II. Selanjutnya, angiotensin II melewati paru-paru tanpa kehilangan apapun. Inaktivasi bradikinin dan konversi angiotensin I menjadi angiotensin II di paru-paru dianggap disebabkan oleh enzim yang sama. Pada tahun 1970, Ng dan Vane menggunakan faktor potentiating bradikinin (BPF) yang disediakan oleh Sérgio Henrique Ferreira menunjukkan bahwa konversi angiotensin I menjadi angiotensin II terhambat selama perjalanan melalui sirkulasi paru-paru.
Faktor bradikinin potentiating (BPF) berasal dari racun dari pit viper (''Bothrops jararaca''). Ini adalah keluarga peptida dan potentiating tindakannya terkait dengan penghambatan bradikinin oleh ACE. Analisis molekuler dari BPF menghasilkan BPF teprotide nonapeptide (SQ 20.881) yang menunjukkan potensi (ACE) hambatan terbesar dan efek hipotensif''di''vivo. Teprotide telah membatasi nilai klinis, karena sifat peptida dan kurangnya aktivitas bila diberikan secara lisan. Pada awal 1970-an, pengetahuan tentang hubungan struktur-aktivitas yang diperlukan untuk penghambatan ACE tumbuh. David Cushman, Miguel Ondetti dan koleganya menggunakan analog peptida untuk mempelajari struktur dari ACE, menggunakan Carboxypeptidase A sebagai model. Penemuan mereka menyebabkan perkembangan kaptopril, lisan inhibitor ACE-aktif pertama pada tahun 1975.
Captopril telah disetujui oleh Amerika Serikat Food and Drug Administration pada tahun 1981. Non-sulfhidril-mengandung pertama (ACE) inhibitor enalapril dipasarkan dua tahun kemudian. Sejak itu, setidaknya dua belas lainnya ACE inhibitor telah dipasarkan.
Pada tahun 1991, ilmuwan Jepang menciptakan susu berdasarkan ACE inhibitor pertama yang pernah dalam bentuk minuman susu fermentasi, menggunakan budaya tertentu untuk membebaskan IPP dari protein susu. Menariknya, Val-Pro-Pro juga dibebaskan dalam proses-lain tripeptide susu dengan struktur kimia yang sangat mirip dengan IPP. Bersama-sama, peptida ini sekarang sering disebut sebagai lactotripeptides. Tak lama setelah ini, pada tahun 1996, studi manusia pertama dikonfirmasi efek menurunkan tekanan darah IPP dalam susu fermentasi. Meskipun dua kali jumlah VPP diperlukan untuk mencapai kegiatan yang sama menghambat ACE sebagai IPP awalnya ditemukan, diasumsikan bahwa VPP juga menambah tekanan darah total menurunkan efek.
ACE inhibitor dapat dibagi menjadi tiga kelompok berdasarkan struktur molekul mereka:
Sulfhidril yang mengandung agen
- Captopril (perdagangan Capoten nama), penghambat ACE yang pertama
- Zofenopril
Dicarboxylate yang mengandung agen
Ini adalah kelompok terbesar, termasuk:- Enalapril (Vasotec / Renitec)
- Ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin)
- Quinapril (Accupril)
- Perindopril (Coversyl / Aceon)
- Lisinopril (Lisodur / Lopril / Novatec / Prinivil / Zestril)
- Benazepril (Lotensin)
Fosfonat yang mengandung agen
- Fosinopril (Monopril) adalah satu-satunya anggota kelompok ini
Alami
- Casokinins dan lactokinins adalah rincian produk dari kasein dan whey yang terjadi secara alami setelah konsumsi produk susu, susu terutama berbudaya. Peran mereka dalam kontrol tekanan darah tidak pasti.
- Para Lactotripeptides Val-Pro-Pro dan Ile-Pro-Pro yang dihasilkan oleh Lactobacillus helveticus''''probiotik atau berasal dari kasein telah terbukti memiliki fungsi ACE-menghambat dan antihipertensi.
